Тендер №0365100000926000324: Выполнение научно-исследовательских работ по теме: «Разработка и исследование аффинных к EpCAM и HER2 рецепторам гибридных белков на основе анкириновых повторов, содержащих альбумин-связывающий домен и ингибитор полимеризации тубулина» для нужд НИИ онкологии Томского НИМЦ

1. Задачи НИР 1.1. Для экспериментальной терапии in vivo получить таргетные терапевтические конъюгаты на основе гибридного анти-EpCAM белка ABD-DARPIN Ес1 и ингибитора полимеризации тубулина. 1.2. Для in vitro получить таргетные терапевтические конъюгаты на основе гибридного анти-HER2 белка DARPIN G3-G3-ABD или ABD-G3-G3 и ингибитора полимеризации тубулина. 1.3. Провести оценку цитотоксичности конъюгатов на основе гибридного анти-HER2 белка DARPIN G3-G3-ABD или ABD-G3-G3 и ингибитора полимеризации тубулина. 1.4. Сравнить in vivo у мышей СD1 биораспределение меченых технецием-99м конъюгатов с DM1 на основе гибридного анти-HER2 белка DARPIN G3-G3-ABD или ABD-G3-G3 с конъюгатами на основе G3-ABD и ABD-G3. 2. Используемые методы: 2.1. Бактериальная индуцируемая экспрессия рекомбинантного гена 2.2. Выделение белка из клеточной биомассы при помощи методов металлохелатной аффинной и ионообменной хроматографии. 2.3. Очистка конъюгатов с ингибитором полимеризации тубулина методом эксклюзионной хроматографии. 2.4. Спектрофотометрия и электрофорез полиакриламидном геле для контроля качества белков. 2.5. Оценка биораспределения образцов in vivo методом прямой радиометрии. 2.6. Радиосинтез с технецием-99м терапевтических конъюгатов. 3. Количество полученных образцов 3.1. Конъюгат на основе гибридного анти-EpCAM ABD-DARPIN Ес1 и ингибитора полимеризации тубулина – не менее 60 мг. 3.2. Конъюгаты на основе гибридного анти-HER2 - белка DARPIN G3-G3-ABD или ABD-G3-G3 и ингибитора полимеризации тубулина – не менее 5 мг каждого